Проникновение антибиотиков в костную ткань

Антибиотики: концентрация в организме | Травматолог РО

Проникновение антибиотиков в костную ткань

КОНЦЕНТРАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
В ЖИДКОСТЯХ И ТКАНЯХ ОРГАНИЗМА

Для достижения терапевтического эффекта от применения антибиотика важно знать его концентрацию в сыворотке крови, а также способность проникать в ткани и органы, в которых протекает основной патологический процесс, т. е. кинетику препарата.

Если известна минимальная подавляющая концентрация препарата in vitro и возможная его концентрация в сыворотке крови, то легко определить количество препарата, необходимого для лечения (максимальные концентрации антибиотиков в сыворотке крови по Данным литературы приведены в табл. 33). Минимальная подавляющая концентрация антибиотика должна быть ниже его возможной концентрации в сыворотке крови при употреблении терапевтических доз препарата, если же она выше, то антибиотик следует заменить, ибо добиться эффекта не удается.

Различные антибиотики по-разному проникают в ткани организма, т. е. имеют различный тропизм к определенным тканям.

Хирургу важно знать не только концентрацию препарата в сыворотке крови, но и то, как тот или иной антибиотик проникает в мягкие ткани и ткани опорно-двигательного аппарата.

Для многих препаратов концентрация их в тканях составляет определенный процент от концентрации в сыворотке крови.

Концентрация различных антибиотиков в костной ткани по отношению к концентрации в сыворотке крови составляет: для пенициллина — 30—50%, стрептомицина — 10—20%, тетрациклина — 50% (но он депонируется), левомицетина — до 30%, эритромицина и олеандомицина — до 15% (А. М. Маршак, 1969).

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 33

Максимальные концентрации антибиотиков в сыворотке крови
в зависимости от способа введения терапевтических доз препарата

В экспериментальной работе, проведенной на кроликах с оститом, вызванным инфицированием кости штаммом золотистого стафилококка и леченным внутримышечным введением пенициллина, Reruat (1967) вычислил коэффициент проникновения пенициллина в кость.

Через 2—3 ч после введения антибиотика концентрация его в сыворотке крови здоровых кроликов достигала максимума; в костной ткани она была в 8—10 раз ниже, причем в компактной кости в 2 раза ниже, чем в зубчатой.

пенициллина в костной ткани, пораженной оститом, в 2—4 раза пре

вышало содержание его в здоровой кости. Изучение соотношения между концентрацией препарата в сыворотке крови и костной ткани позволило вычислить коэффициент проникновения пенициллина в костную ткань:

_  концентрация пенициллина в костной ткани

концентрация пенициллина в сыворотке крови

Для здоровой кости коэффициент проникновения равен 0,02—0,10, а для воспаленной — 0,05—0,40. По этому коэффициенту, зная чувствительность возбудителя заболевания, можно определить терапевтическую дозу пенициллина.

Wysocki (1971) изучал концентрацию пенициллина в различных тканях человека. Средний уровень пенициллина в сыворотке крови после внутривенного введения 10 000 000 ЕД составлял, по его данным, 89,8 мкг/мл; концентрация в тканях при введении той же дозы в зависимости от среднего содержания в сыворотке крови представлена в табл. 34.

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 34

Концентрация пенициллина в тканях организма по отношению
к среднему содержанию его в сыворотке крови

В кортикальный слой кости проникает только 4,4% пенициллина от среднего содержания его в сыворотке крови.

Пенициллин лучше проникает в костную ткань, как в губчатую, так и в компактную, и даже в склерозированные участки кости, а также в ауто- и гомотрансплантаты при внутрикостном его введении. При этом он медленнее выводится из организма.

Определенным тропизмом к костной ткани обладают антибиотики тетрациклинового ряда. Они избирательно локализуются в ней и могут быть легко обнаружены по яркому золотисто-желтому свечению в ультрафиолетовом свете, в то время как в тканях, где тетрациклин отсутствует, отмечается голубоватая аутофлуоресценция.

Механизм отложения тетрациклина складывается из: взаимодействия между ядром тетрациклина, кальцием кости и белковым матриксом, между органическим комплексом кости и хряща (Steendijk, 1964). Этот комплекс образуется при связывании тетрациклина с фосфатом кальция кости.

С неорганической структурой кости или с органическим матриксом тетрациклин связывается только через катионы металла и осуществляет антимикробное действие лишь в присутствии металла, с которым образуется прочный комплекс фермент — металл — антибиотик.

После введения разовой дозы тетрациклин аккумулируется и удерживается в мягких тканях 24—48 ч, в то- время как в костной ткани он обнаруживается спустя месяцы и даже годы.

Эмбриональная кость интенсивно флуоресцирует на всем протяжении, за исключением хрящевых эпифизов; в костях новорожденных и молодых животных наиболее интенсивна полоса флуоресценции в ростковой зоне; у взрослых животных кость с поверхности вообще не флуоресцирует, но у них очень долго сохраняется свечение в отдельных остеонах. Значительно изменяется флуоресценция костной ткани с ростом кости в длину и ширину. Полоса свечения в метафизе отодвигается от ростковой зоны в направлении диафиза, а в нем видна только на разрезе кости, иными словами, тетрациклин находится глубоко внутри нее (Malek, 1962).

При патологических состояниях — заживлении переломов, регенерации и трансплантации костей, остеомиелите— тетрациклин распределяется несколько иначе, чем в здоровых костях. Наиболее интенсивная флуоресценция наблюдается в зоне патологического процесса, где ясно различается свечение регенерирующей костной ткани и омертвевшей кости (Malek, 1962).

В синовиальную оболочку и синовиальную жидкость тетрациклин не проникает ни у здорового животного, ни при экспериментальном артрите (Malek, 1962).

При остеомиелите тетрациклин локализуется в основном в участках остеогенеза, где обнаруживается по золотисто-желтой флуоресценции, отсутствующей в секвестрах, в которых остеогенез не происходит.

О сроках сохранения антибактериальных свойств тетрациклина, отложившегося в костях, мнения авторов расходятся.

В. И. Бойко (1959) обнаружил, что тетрациклин, отложившийся в костях, сохраняет высокую антибактериальную активность в течение 2,5 мес. По данным В. Я. Шлапоберского, В. М. Мельниковой, Н. Е. Мах- сона и 3. Г. Сириновой (1967), антибактериальная активность тетрациклина после однократной инъекции сохраняется в костях кроликов до 2 нед, а в костях мышей — до 7 сут.

Концентрация тетрациклина в воспаленных тканях выше, чем в нормальных (А. М. Голосовкер, 1964; Malek, 1962).

На основании результатов исследований флуоресценции тетрациклина в костной ткани Anderson и др. (1963) пришли к заключению об отсутствии связи между антибактериальным действием антибиотика и его флуоресценцией. После однократного введения препарат проявляет бактериостатическое действие в кости до 4 дней, поэтому при остеомиелите тетрациклин можно вводить больным с интервалами в 2—3 дня.

Длительная антибактериальная активность тетрациклина в костной ткани позволила успешно применять его при лечении инфекционных заболеваний костей. Однако в настоящее время использование его весьма ограничено из-за образования высокорезистентных к нему штаммов микроорганизмов.

В костях хорошо откладываются сульфаниламиды, в частности мадрибон, но, по мнению Arena и др. (1969), их сочетание с тетрациклинами препятствует этому.

Антибиотик линкомицин, впервые описанный Mason и др. (1962), характеризуется высокой антибактериальной активностью в костной ткани. После однократного внутримышечного введения его в количестве 600 мг он обнаруживается даже в длинных трубчатых костях в концентрации от 2,2 до 6,6 мкг на 1 г костной ткани (Holloway е. а., 1963). В отличие от тетрациклина он не связывается костной тканью.

В опытах на крысах, которым давали линкомицин per os из расчета 100 мг на 1 кг массы тела, через 2’/г ч максимальная концентрация препарата в костях варьировала от 3,7 до 8,4 мкг на 1 г кости.

Через 12 ч после приема линкомицин сохранялся в костях в меньшей концентрации, а через 24 ч совсем не определялся.

При аналогичных условиях максимальная концентрация тетрациклина определялась от 2‘/2 до 8 ч после введения, но высокий уровень его сохранялся до 48 ч.

При введении эритромицина в дозе 200 мг на 1 кг массы животного концентрация препарата в костях была меньше, чем при введении линкомицина в дозе 100 мг/кг (Grady, Stern, 1965).

Наблюдения Hnatko (1967) также показали, что линкомицин быстро проникает в костную ткань и обнаруживается в ней в высокой концентрации, которая, однако, долго не удерживается; так как препарат не аккумулируется костью.

При парентеральном введении линкомицина в дозе 600 мг его содержание в кости варьировало от 1 до 4,1 мг/г (Geddes е. а.

, 1967), а после внутримышечного введения в дозе 20 мг/кг уровень его в диафизе бедренной и большеберцовой кости составлял 3,5 мкг/г.

Многократное внутримышечное введение линкомицина (по 20 мг/кг через 12 ч) не приводило к его накоплению в костной ткани. В любые сроки после введения концентрация антибиотика в костях равнялась одной трети от содержания его в сыворотке крови.

По данным Wysocki (1971), после внутримышечного введения 1200 мг линкомицина средняя концентрация его в сыворотке крови составляла 9,1 мкг/мл. его в различных тканях при введении той же дозы в зависимости от средней концентрации в сыворотке крови представлено в табл. 35.

Концентрация линкомицина в кортикальном слое кости ниже, чем в других тканях, однако по сравнению с пенициллином (см. табл. 34), содержание которого в коже, подкожной клетчатке и хряще примерно одинаково, содержание линкомицина в мышце и кортикальном слое значительно выше.

Антибиотики: концентрация в организме

Таблица 35

Концентрация линкомицина в тканях организма в зависимости
от среднего уровня в сыворотке крови

При хроническом воспалении содержание линкомицина в патологически измененных тканях выше, чем в здоровых (Linzenmeier, 1971). По данным автора, у больных хроническим остеомиелитом концентрация линкомицина в костной ткани была от 1,99 до 3,45 мкг на 1 г кости. В 84% проб содержание антибиотика в костной ткани составляло 20—60% по отношению к концентрации его в сыворотке крови.

По материалам Wysocki (1971), при хроническом остеомиелите линкомицин обнаруживается в грануляционной ткани в концентрации 8,3 мкг/г при содержании в сыворотке крови 14,5 мкг/г. В секвестре, полностью выключенном из кровообращения, концентрация антибиотика была равна 0,25—3,2 мкг/мл.

Одним из производных линкомицина является 7-хлор- 7-дезоксилинкомицин, клиндамицин.

Спектр действия его соответствует спектру действия линкомицина, однако антибактериальный эффект in vitro в 4—8, а иногда в 8—16 раз выше (Geddes е. а., 1970). Клиндамицин выпущен в капсулах для применения внутрь.

Концентрация его в сыворотке крови выше, чем линкоцина после приема сравнимых доз. Клиндамицин лучше проникает в ткани, в частности в кость.

линкомицина и клиндамицина в крови возрастает почти пропорционально увеличению дозы (Simon е. а., 1971). По данным названных авторов, при разовой дозе клиндамицина у взрослых 0,15 г средняя максимальная концентрация его в сыворотке крови будет равна 2,8+0,67 мкг/мл, при увеличении дозы вдвое — 4,4+0,5 мкг/мл.

При лечении заболеваний суставов важное значение имеет способность антибиотика проникать в полость суставов.

Для практических целей можно использовать суммарные данные Drutz и др. (1967), представленные в табл. 36. Из таблицы видно, что все указанные антибиотики проникают в сустав в достаточной концентрации как при внутримышечном введении, так и после приема их внутрь.

В. МС.30.03.2016

Опт. МС.30.03.2016

Источник: http://travma-ro.ru/informatsiya/biblioteka/himioterapiya-ranevoy-infektsii-v-travmatologii-i-ortopedii-v-m-melnikova-moskva-meditsina-1975/1025-2/

Обзор 7 групп антибиотиков в стоматологии при воспалениях

Проникновение антибиотиков в костную ткань

Стоматологическая практика предусматривает использование антибактериальных препаратов (АБП) при следующих случаях:

  • Обостренные хронические и острые гнойно-воспалительные процессы, протекающие в области челюсти и лица. Категория включает такие заболевания, как дентоальвеолярный абсцесс, одонтогенный абсцесс, перикоронит, периостит, одонтогенный сепсис, инфицированные прикорневые кисты, гингивиты с бактериальными осложнениями, а также другие инфекционные заболевания ротовой полости.
  • Профилактические меры для предупреждения развития инфекционных осложнений после операционных вмешательств. Лекарства назначаются перед стоматологическими вмешательствами у пациентов, относящихся к группам риска. Показано применение АБП у больных с заболеваниями сердечных клапанов, диабетом, гломерулонефритом, а также у тех, кто принимает иммунодепрессанты, цитостатики, глюкокортикостероиды и т.д.
  • Хирургические вмешательства. Необходимость лекарств определяется врачом, исходя их ситуации. Рекомендуется медикаментозное лечение при наличии таких патологий: острые гнойно-воспалительные процессы, операции, проводимые на костной ткани, необходимость зашивания раны наглухо, использование остеопластических материалов или аутотрансплантации.

Когда применяют антибиотики в стоматологии?

Не применяются при следующих случаях: открытые раны ротовой полости площадью менее 1 кв. см, отсутствие признаков воспалительного или хронического процесса, рана на слизистой поверхности не содержит повреждений костной ткани и периоста, у пациента вирусные гингивиты без бактериальных осложнений.

Для безопасной терапии важно учитывать состояние пациента, а также побочные реакции, возникающие вследствие приема лекарственных средств. Частое применение медикаментозного лечения может привести к угнетению иммунной системы, возникновению расстройств пищеварительной системы, аллергическим и токсическим реакциям.

Классификация стоматологических антибиотиков

Существует несколько категорий препаратов антибактериального действия, которые врачи применяют в стоматологической практике.

Пенициллиновая группа

Влияют на синтез микроорганизмов, воздействуют на грам-положительные и грам-отрицательные микроорганизмы, эффективны против анаэробных бактерий.

Сегодня широко используют ингибиторозащищенные пенициллины (моксициллин+клавулановая кислота). Коммерческие наименования медикаментов — Аугментин®, Амоксиклав®, Амоклав®.

Препараты хорошо переносится, имеет широчайший спектр антимикробного воздействия и редко вызывает побочные эффекты.

Амоксициллин® таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Читайте далее: Какие антибиотики принимать при воспалении десен и зубов?.

Цефалоспорины

Эти лекарственные средства используются при наличии одонтогенных и пародонтальных воспалениях, а также при стоматологических манипуляциях с высоким риском развития бактериальных осложнений.

Существует 4 поколения цефалоспоринов. В стоматологической практике чаще всего применяют 3 поколение (цефотаксим®) и 4 поколение (цефепим®).

Тетрациклины

Обладают широким спектром действия, имеют хорошие показатели абсорбции при пероральном приеме. К ним относятся доксициклин® и тетрациклин®. Назначаются при воспалительных процессах в области мягких, костных тканей, дозировка определяется специалистом, исходя из тяжести протекания инфекционно-воспалительного процесса.

Имидазол, нитроимидазол их производные

Наиболее популярными являются тинидазол® и метронидазол®. Принцип действия основан на угнетении ДНК-синтеза микробных клеток. Этот тип антибиотиков, проникающих в костную ткань, применяется при наличии крупных воспалительных очагов ротовой полости. При одонтогенных инфекциях назначается в виде гелей (метрогил-дента®) или в составе комбинированной терапии.

Макролиды

Категория препаратов, предназначенная для устранения грам-положительных и грам-отрицательных бактерий, а также некоторых видов анаэробов. Разрабатывались как альтернативный вариант группе бета-лактамов, на которые у бактерий развилась резистентность, а количество аллергических реакций пациентов возросло.

Макролиды обладают малой токсичностью, могут использоваться беременными и кормящими грудью. Группу представляет сумамед® (азитромицин®). Свою распространенность продукт получил среди пациентов, у которых появляются аллергические реакции на пенициллины и бета-лактамы.

Фторхинолоны

Чаще всего используется ципрофлоксацин®. Также есть другие коммерческие наименования данного препарата, а формы выпуска варьируются от таблеток и порошка до свечей. Фторхинолоновые антибиотики для полости рта относительно дешевые, однако часто вызывают побочные эффекты от лечения и тяжело переносятся пациентами. Противопоказаны беременным женщинам и детям до 18 лет.

Прием по назначению специалистов при тяжелых инфекционно-бактериальных воспалениях мягких, костных тканей.

Линкозамиды

Например, клиндамицин®, линкомицин®. Этот тип остеотропных антибиотиков в стоматологии используется для лечения тяжелых инфекционных заболеваний костной ткани. Для случаев, когда у пациента возникает аллергическая реакция на все другие препараты. Несмотря на положительные качества, линкозамиды теряют свою популярность среди практикующих стоматологов.

В процессе исследований была выявлена проблематика узко направленных АБП.

Гнойно-воспалительные процессы, протекающие на челюстно-лицевой области, часто содержат аэробные и анаэробные бактерии разных видов, которые разнятся по чувствительности и восприимчивости к лекарственным средствам.

Именно поэтому антибиотики в стоматологии используются комбинированно, чтобы избежать роста патогенной микрофлоры одного вида при воздействии на микрофлору другого вида.

Какие антибиотики самые эффективные?

Относительно анаэробной флоры наибольшую эффективность проявили линкозамиды, тетрациклины, макролиды, грамицидин С. Использование бета-лактамов оправдано только при наличии грамположительной микрофлоры аэробного типа. Бета-лактамы обладают достаточно низкой эффективностью по отношению к грамотрицательным микроорганизмам.

По показаниям могут применяться препараты аминогликозидов (гентамицин®).

Какие антибиотики назначают стоматологи?

Специалистами чаще всего назначаются противомикробные антибактериальные медикаменты широкого спектра действия. Очень часто антибактериальные лекарства назначаются превентивно, чтобы избежать риска возникновения гнойно-воспалительных процессов. Рассмотрим список антибиотиков, применяемых в стоматологии при воспалениях, которые используются чаще всего:

  1. Аугментин® (он же — амоксиклав®). Препарат относится к группе ингибиторозащищенных пенициллинов. Основным назначаемым препаратом является Амоксиклав® 625. По показаниям может назначаться беременным. Можно использовать данные пенициллиновые антибиотики в детской стоматологии. Индивидуальные дозировки зависят от веса и возраста пациента, а также от тяжести его состояния.
  2. Ципрофлоксацин® (Ципрал®, Алципро® и т.д.). Относится к фторхинолоновым средствам. Препарат имеет широчайший спектр активности, высоко эффективен при многих бактериальных патологиях, однако, он тяжело переносится пациентами и часто вызывает различные побочные эффекты. Противопоказан беременным, детям до 18 лет и пациентам с патологиями почек, печени, индивидуальной непереносимостью фторхинолонов т.д. Часто применяется при лечении флюса.
  3. Сумамед® (он же — азитромицин®). На рынке существуют десятки дженериков под названиями Азицид®, Сумамецин® и т.д. Дозировки рассчитаны на все возможные возрасты и клинические случаи заболеваний. По показаниям может назначать беременным. Во время лактации препарат не назначается.
  4. Линкомицин®. Применяется редко (только при получении посевов на чувствительность к линкомицину, при отсутствии альтернативы).
  5. Метронидазол®. Является производным от нитроимидазола, обладает выраженным противомикробным и противопротозойным действием. Часто используется для лечения осложненного гингивита (острой, хронической, отечной, атрофической формы), стоматита, периодонтита. Противопоказан беременным женщинам, детям до 14 лет. Способ применения определяется лекарственной формой медикамента.
  6. Доксициклин®. Тетрациклиновый антибактериальный препарат 2 поколения. Имеет хорошую всасываемость (усваивается почти 100% действующего вещества), может использоваться при всех видах гнойно-воспалительных процессов ротовой полости, включая гноеродные процессы мягких и костных тканей.
    Принимается одновременно с пищей для устранения возможного негативного воздействия на ЖКТ. Противопоказан беременным, кормящим грудью и детям до восьми лет. Курс терапии доксициклином® длится 3-7 дней, точные сроки зависят от тяжести заболевания, дозировки определяются лекарственной формой препарата.

Как принимать?

При приеме АБП важно соблюдать основные правила для результативного лечения. Препараты должны приниматься только по назначению врача, а сначала лучше сделать анализ на бактериальный посев для проверки индивидуальной реакции на действующие компоненты того или иного лекарства. Вещество должно приниматься согласно инструкции, столько дней, сколько определено врачом.

Даже если на первый же день начала терапии заметен положительный эффект, прием лекарства нельзя завершать. Кроме того, рекомендуется параллельно применять пробиотики (бифидобактерии, лактобактерии) для восстановления микрофлоры кишечника и, конечно, категорически запрещается принимать алкоголь, превышать допустимые дозировки.

Комбинация антибактериальных средств и основных методик терапии в стоматологии является эффективным методом борьбы и профилактики инфекционных, воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области.

Не рекомендуется самолечение различными антибактериальными средствами.

Нецелесообразны альтернативные (в частности, нетрадиционные) методы лечения — никакая народная медицина не поможет при воспалительных заболеваниях так, как помогают специализированные АБП.

Читайте далее: Начинаем прием антибиотиков при флюсе десны или зуба вовремя

Источник: https://lifetab.ru/obzor-7-grupp-antibiotikov-v-stomatologii-pri-vospaleniyah/

Лечение Костей
Добавить комментарий